該劇于2011年6月7日逾百位無線小生、花旦齊集“天際100”出席“TVB POWER天際任飛翔”之《沖上云霄II》，演員陣容是吳鎮宇、張智霖、馬國明、胡杏兒、吳卓羲、陳法拉、胡定欣、江美儀擔綱主演。
無線于2012年5月至6月開拍《沖上云霄2》，當年“S4”成員馬國明及吳卓羲均榜上有名，缺陳鍵鋒以及黃宗澤。
《沖上云霄》在當年曾掀起收視熱潮，無線一直希望原班人馬開拍續集，無線還曾先后力邀方中信、黃秋生及宣萱演出，不過目前都未能成事。女主角方面，有胡定欣、胡杏兒、陳法拉，另有指近期人氣急升的“宅男女神”樂瞳及“小巨肺”林欣彤將很可能參演，以吸引年輕粉絲。
《沖上云霄2》是無線2012年的大制作之一，將于英國、法國及臺灣等地取景拍攝。無線還考慮開拍同名電影版。
陳慧珊與無線仍有部頭合約。無線有意在提升片酬的情況下讓陳慧珊在《沖上云霄2》中再續前緣。“Flora(陳慧珊)同樂小姐(樂易玲)向來關系好好，這次她家里有事，樂小姐已經幫她想好后路，立即在4月開拍的《沖上云霄2》中加多一個女主角讓她演，酬勞由前年拍《搜下留情》時的兩萬塊一集，加到每集三萬塊。而且會盡量配合Flora時間，讓她可以照顧女兒。條件開得這么好，Flora已經心動，加上經濟問題要解決，應該很快會落實。”對于無線來說，《沖上云霄2》有吳鎮宇落實出演在先，如果又有陳慧珊加盟，陣容會更加吸引人。樂易玲也在日前放話：“她(陳慧珊)和公司的合約形式比較特別，雙方要一早談妥，要完全配合她的私人生活。其實《沖上云霄2》的劇本還沒pass，所有事情都還沒定。我們也很想找她回來拍劇。”不管最終接拍的無線劇集是不是《沖上云霄2》，這都只是陳慧珊復出的第一步，而且她已經明確表示，不介意內地、香港兩邊飛。　林峰因為要拍攝《雷霆掃毒》，檔期問題跟沖2相撞，所以無法參演。
黃宗澤因為要拍攝《面包樹的女人》，檔期跟沖2相撞，所以無法參演。